川崎医科大学呼吸器外科学教室の「研究紹介」です。

研究紹介

Investigation
研究紹介
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1.進行肺癌に対する手術を含む集学的治療

局所進行肺癌においては呼吸器内科、放射線科との合同カンファレンスで症例ごとに適切な治療法を検討しています。当科では術前化学療法/化学放射線療法後の手術も行っており、その経験を学会発表や論文として報告しています。
化学放射線療法前と化学放射線療法後

これまでの研究成果

  1. Saisho S, Yasuda K, Maeda A, et al. Post-recurrence survival of patients with non-small cell lung cancer after curative resection with or without induction/adjuvant chemotherapy. Interact CardiovascThorac Surg 16：166-172, 2013.
  2. Yukawa T, Shimizu K, Hirami Y, et al. Lung Cancer with sarciod reaction in the lymph nodes following chemoradiotherapy. Asian Cardio Thorac Ann 21：732-734, 2013.
  3. Saisho S, Yasuda K, Maeda A, et al. Current status of radiologic diagnosis for mediastinal lymph node metastasis of non-small-cell lung cancer: retrospective study of pN2 cases. Open J Thorac Surg 2：126-132, 2012.
  4. Shimizu K, Nakata M, Hirami Y, et al. Induction chemoradiation using cisplatin plus Irinotecan followed by surgical resection for superior sulcus tumor. Ann Thorac Cardiovasc Surg 16：326-330, 2010.

2.画像所見（CT、PET-CT）と非小細胞肺癌の臨床病理学的因子との関連についての検討

CT、PET-CT検査は非小細胞肺癌の診断に有用ですが、当科ではCT、PET-CT検査所見と臨床病理学的因子との関連についても検討を行なっており、これまでに術前病期診断におけるCT、PET-CT所見と臨床病理学的因子、予後との関連について報告してきました。
Shimizu K, et al. World J Surg Oncol 2014.

これまでの研究成果

  1. Shimizu K, Okita R, Saisho S, et al.Clinicopathological and immunohistochemical features of lung invasive mucinous adenocarcinoma based on computed tomography findings. Onco Targets Ther 10：153-163, 2016.
  2. Shimizu K, Okita R, Saisho S, et al.Clinical significance of dual-time-point 18F-FDG PET imaging in resectable non-small cell lung cancer. Ann Nucl Med 29：854-860, 2015.
  3. Shimizu K, Maeda A, Yukawa T, et al.Difference in prognostic values of maximal standardized uptake value on fluorodeoxyglucose-positron emission tomography and cyclooxygenase-2 expression between lung adenocarcinoma and squamous cell carcinoma. World J Surg Oncol 12：343. doi: 10.1186/1477-7819-12-343, 2014.
  4. Saisho S, Yasuda K, Maeda A, et al. Role of 2-[18F]fluoro-2-deoxyglucose positron emission tomography in preoperative management of solid-type small-sized lung cancer. Ann Nucl Med 27：515-522, 2013.
  5. Saisho S, Yasuda K, Maeda A, et al. Current status of radiologic diagnosis for mediastinal lymph node metastasis of non-small-cell lung cancer: retrospective study of pN2 cases. Open J Thorac Surg 2：126-132, 2012.

3.予後栄養指数PNI (Prognostic nutritional index) と予後

血清アルブミン濃度と末梢血リンパ球数から算出されるPNIと非小細胞肺癌の臨床的因子との関連について検討しています。これまでに、術後補助化学療法前のPNI値が低い患者さんでは非小細胞肺癌の再発率が高いこと、術後補助化学療法の完遂率が低いことを報告してきました。
Shimizu K, et al. World Surg Oncl 2015.

これまでの研究成果

  1. Shimizu K, Okita R, Saisho S, et al. Prognostic nutritional index before adjuvant chemotherapy predicts chemotherapy compliance and survival among patients with non-small-cell lung cancer. Therapeutic and Clinical Risk Management 11：1555-1561, 2015.
  2. Shimizu K, Okita R, Saisho S, et al. Preoperative neutrophil/lymphocyte ratio and prognostic nutritional index predict survival in patients with non-small cell lung cancer. World J Surg Oncol 13：291. doi: 10.1186/s12957-015-0710-7, 2015.

4.非小細胞肺癌と制御性T細胞 (T-reg)およびCOX2発現との関連性についての検討

非小細胞肺癌の進行度、予後、各種分子生物学的マーカーと制御性T細胞のかかわりについて研究を行なっており、これまでに非小細胞肺癌の病期や予後について、末梢血、腫瘍組織内のT-regならびに腫瘍内COX2発現量やCOX2遺伝子多型との関連性を検討してきました。
非小細胞肺癌組織のCOX2発現、腫瘍浸潤T-reg

これまでの研究成果

  1. Yukawa T, Shimizu K, Maeda A, et al. Cyclooxygenase-2 genetic variants influence intratumoral infiltration of Foxp3-positive regulatory T cells in non-small cell lung cancer. Oncol Rep 33：74-80, 2015.
  2. Shimizu K, Yukawa T, Okita R, et al. Cyclooxygenase-2 expression is a prognostic biomarker for non-small cell lung cancer patients treated with adjuvant platinum-based chemotherapy. World J Surg Oncol 13：21. doi: 10.1186/s12975-014-0426-0, 2015.
  3. Shimizu K, Okita R, Nakata M. Clinical significance of the tumor microenvironment in non-small cell lung cancer. Ann Transl Med 1：20. doi: 10.3978/j.issn.2305-5839.2013.06.01, 2013.
  4. Shimizu K, Hirami Y, Saisho S, et al. Maximal StandardizedUptake Value on FDG-PET is correlated with Cyclooxygenase-2 Expression in Patients with Lung Adenocarcinoma. Ann Thorac Surg 93：398-404, 2012.
  5. Shimizu K, Nakata M, Hirami Y, et al. Tumor-infiltrating Foxp3+ regulatory T cells are correlated with cyclooxygenase-2 expression and are associated with recurrence in resected non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol 5：585-590, 2010.
  6. Okita R, Saeki T, Takashima S, et al. CD4+CD25+ regulatory T cells in the peripheral blood of patients with breast cancer and non-small cell lung cancer. Oncol Rep 14：1269-1273, 2005.

5.非小細胞肺癌におけるEGFR発現と遺伝子変異

非小細胞肺癌におけるEGFR遺伝子変異は分子標的薬剤の効果予測因子であることが報告されています。当科においても、EGFR遺伝子変異と予後との関連、ならびにEGFR遺伝子変異の原発巣と転移巣での違いがEGFR標的療法の効果に及ぼす影響について検討してきました。
Shimizu K, et al, Target Oncol 2013.

これまでの研究成果

  1. Shimizu K, Yukawa T, Hirami Y, et al. Heterogeneity of the EGFR mutation status between the primary tumor and metastatic lymph node and the sensitivity to EGFR tyrosine kinase inhibitor in non-small cell lung cancer. Target Oncol 8：237-242, 2013.
  2. Shimizu K, Hirami Y, Saisho S, et al. Membrane-bound estrogen receptor-α expression and epidermal growth factor receptor mutation are associated with a poor prognosis in lung adenocarcinoma patients. World J Surg Oncol 10：141. 10.1186/1477-7819-10-141,2012.

6.がん細胞のEGF familyシグナルを介した免疫逃避調整機構の解明

がん細胞の増殖、進展に関与するEGF familyシグナル(EGFR、HER2、HER3、HER4)が、がん細胞の免疫逃避機構に及ぼす影響について、NK 細胞活性化受容体リガンド（MICA/B, ULBP）、PD-L1発現制御機構に着目して研究を行なっています。
Okita R, et al. Plos One 2015.

これまでの研究成果

  1. Okita R, Maeda A, Shimizu K, et al. PD-L1 overexpression is partially regulated by EGFR/HER2 signaling and associated with poor prognosis in patients with non-small-cell lung cancer. Cancer Immunol Immunother Epub, doi: 10.1007/s00262-017-1986-y, 2017.
  2. Okita R, Yukawa T, Nojima Y, et al. MHC class I chain-related molecule A and B expression is upregulated by cisplatin and associated with good prognosis in patients with non-small cell lung cancer. Cancer Immunol Immunother 65：499-509, 2016.
  3. Okita R, Wolf D, Yasuda K, et al. Contrasting effects of the cytotoxic anticancer drug gemcitabine and the EGFR tyrosine kinase inhibitor gefitinib on NK cell-mediated cytotoxicity via regulation of NKG2D ligand in non-small-cell lung cancer cells. Plos One 10：e0139809. doi: 10.1371/journal.pone.0139809, 2015.
  4. Okita R, Shimizu K, Nojima Y, et al. Lapatinib enhances trastuzumab-mediated antibody-dependent cellular cytotoxicity via upregulation of HER2 in malignant mesothelioma cells. Oncol Rep 34：2864-2870, 2015.
  5. Kiessling R, Okita R, Mougiakakos D, et al. Opposing consequences of signaling through EGF family members; escape from CTLs could be a bait for NK cells. Oncoimmunology 1：1200-1201, 2012.
  6. Okita R, Mougiakakos D, Ando T, et al. HER2/HER3 signaling regulates NK cell-mediated cytotoxicity via MHC class I chain-related molecule A and B expression in human breast cancer cell lines. J Immunol 188：2136-2145, 2012.

学外共同研究者

Prof. Rolf Kiessling, KarolinskaInstitutet (Sweden).
Prof. Barbara Seliger, Martin Luther University (Germany).

7.腫瘍血管新生とVEGF

腫瘍の増殖には栄養血管新生が必要であり、血管新生因子VEGFが重要な役割を果たしていることが報告されています。様々な癌種において腫瘍内のVEGF高発現や微小血管の増加が予後不良因子として報告されており、我々も非小細胞肺癌においてVEGF発現が血管新生や予後に与える影響について検討を行っています。
非小細胞肺癌組織のVEGF発現

これまでの研究成果

  1. Yasuda K, Nakata M, Nojima Y, et al. Clinical significance of vascular endothelial growth factor and Delta-like ligand 4 in small pulmonary adenocarcinoma. Kawasaki MedJ 40：23-31, 2014.
  2. Maeda A, Nakata M, Yasuda K, et al. Influence of vascular endothelial growth factor single nucleotide polymorphisms on non-small cell lung cancer tumor angiogenesis. Oncol Rep 29：39-44, 2013.